无精症的遗传因素
2019-10-16
 有90%的男性不育症是由生精障碍引起,临床上表现为无精子症或少精子症。在无精子症或少精子症患者中,约有15%的人存在染色体异常,表现为Y染色体长臂上的微小缺失,这些缺失又被称为无精子因子。
 
  
  辅助生育技术,确切的名称为卵浆内单精子注射技术,使用时如果不进行相关基因检查,可能会把带有相关基因缺失的精子注射到卵子中去,将来若发育为男孩的话,长大以后也可能成为无精子症或少精子症患者。这样,就会给后代带来新的烦恼和不幸。要避免这种情况,对不明原因的无精子症或少精子症患者就要进行基因检查,尤其是无精子因子检查。
 
  无精子因子检查不仅可以明确病因,避免进行睾丸活检等创伤性检查,或者一些无效的治疗,更主要的是可以避免将有缺陷的基因遗传给下一代。
 
  遗传性因素是引起男性不育的主要因素,其中染色体异常与无精症和严重少精症的发生密切相关。精子的发生受诸多有序表达的基因控制,染色体结构数目的畸变可影响这些基因的功能,进而影响精子的发生。导致无精症的最常见核型为47,XXY。47,XXY出现无精现象,是由于X染色体上参与性别决定的基因剂量增加,影响性别决定“调控串模式”的协调表达而造成的。一些常染色体上也有许多影响精子生成的基因,当易位造成基因断裂或缺失时可导致少精、无精子症。同性染色体关系到性的分化,Y染色体存在,未分化的性腺则发育成睾丸,但当Y染色体结构异常,可不同程度产生一定的临床效应。导致睾丸发育不全或性发育畸形,致精子生成障碍,使精子生成减少或缺失,产生无精或严重少精。还需进一步深入研究。染色体异常不仅影响精子的生成,另一方面即使通过辅助生殖助孕,也容易形成具有不平衡染色体的配子,导致妊娠失败,可见少精、无精子症患者行染色体检查是必须的,不可忽视。1976年,Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色体上有多个基因参与生精过程。多年研究,发现男性特有的Y染色体上面存在一个关键的与生育相关的因子的区域,称为AZF区。目前认为在AZF区上存在四个精子发生亚区(AZFa、AZFb、AZFc、AZFd),各亚区包含的位点在男性生殖细胞发育的不同时期起着不同的作用,位点的缺失可致患者表现为少、弱精症或无精症从而引发不育。
 
  一般认为,Y染色体的近端缺失(涉及AZFa和AZFb),表现以唯支持细胞综合症为主的严重生精障碍,Y染色体的远端缺失(涉及AZFd和AZFc),可残留岛状的生精正常区域。对无精症患者中,对检查睾丸过小或睾丸活检仍无精子患者,一般不再行AZF基因检测。总之,开展染色体和AZF检测,可全面评价男性不育遗传缺陷,从而更好的解释发病原因,提供遗传咨询和指导临床诊疗。
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